ساکوبیتریل/والسارتان

داروی ترکیبی که در نارسایی قلبی از مهارکننده‌های ACE هم مؤثرتر عمل کرد.

هشدار بارداری — رده D

شواهدی از خطر این دارو برای جنین وجود دارد. مصرف آن در بارداری فقط با تجویز و نظارت پزشک.

ساکوبیتریل-والسارتان مهم‌ترین داروی تازه‌ی نارسایی قلبی در دو دهه‌ی گذشته است. یک قرص با دو ماده‌ی مؤثر که در مطالعه‌ای بزرگ، از انالاپریل — استاندارد آن زمان — بهتر عمل کرد. اما یک قاعده‌ی ایمنی مطلق دارد: هرگز همزمان با مهارکننده‌های آنزیم مصرف نمی‌شود.

ساکوبیتریل/والسارتان
منبع تصویر: Isoxazole — مجوز CC BY-SA 4.0 — ویکی‌مدیا کامنز

این دارو چه می‌کند

در نارسایی قلبی، بدن دو سیستم متقابل دارد که در جهت مخالف هم کار می‌کنند.

سیستم زیان‌بار: هورمون آنژیوتانسین رگ‌ها را تنگ می‌کند، آب و نمک نگه می‌دارد و عضله‌ی قلب را فیبروزی. مهارش، پایه‌ی درمان نارسایی قلبی است.

سیستم سودمند: قلب در پاسخ به کشیده شدن، پپتیدهایی ترشح می‌کند که دقیقاً برعکس عمل می‌کنند — رگ را گشاد می‌کنند، به کلیه فرمان دفع نمک می‌دهند و از فیبروز جلوگیری. این همان پپتیدی است که در آزمایش خون به‌عنوان شاخص نارسایی قلبی اندازه‌گیری می‌شود.

مشکل اینجاست که آنزیمی این پپتیدهای سودمند را تجزیه می‌کند — پس دفاع طبیعی بدن کوتاه‌مدت می‌ماند.

و اینجا ایده‌ی این دارو روشن می‌شود: دو کار همزمان از دو جبهه.

  • والسارتان — یک سارتان که مسیر زیان‌بار آنژیوتانسین را مسدود می‌کند
  • ساکوبیتریل — آنزیم تجزیه‌کننده را مهار می‌کند، پس پپتیدهای سودمند بیشتر می‌مانند

نتیجه‌اش در مطالعات محسوس بود: نسبت به انالاپریل، مرگ قلبی و بستری شدن به‌طور معناداری کمتر شد. به همین دلیل امروز در بیمار مناسب، جای مهارکننده‌ی آنزیم یا سارتان را می‌گیرد و یکی از چهار ستون درمان است.

هشدار ۳۶ ساعت: مهم‌ترین نکته‌ی ایمنی

این بخش را پیش از بقیه می‌آوریم، چون رعایت نکردنش خطر واقعی دارد.

همان آنزیمی که ساکوبیتریل مهار می‌کند، ماده‌ای را هم تجزیه می‌کند که باعث ورم بافت می‌شود. مهارکننده‌های آنزیم مبدل — مانند انالاپریل و رامیپریل — هم مسیر دیگری از تجزیه‌ی همان ماده را مسدود می‌کنند.

اگر هر دو همزمان مصرف شوند، هر دو راه تجزیه بسته می‌شود و آن ماده جمع می‌شود — با خطر آنژیوادم: ورم لب، زبان و گلو که می‌تواند راه هوایی را ببندد.

پس قاعده‌ی مطلق:

  • هرگز همزمان با مهارکننده‌ی آنزیم مصرف نکنید
  • برای تغییر از مهارکننده‌ی آنزیم به این دارو، ۳۶ ساعت فاصله لازم است — یعنی دو نوبت کامل رد می‌شود
  • برای تغییر در جهت مخالف هم همان ۳۶ ساعت
  • همزمان با سارتان هم مصرف نمی‌شود — چون خودش والسارتان دارد

نتیجه‌ی عملی برای بیمار: اگر داروی شما به این تغییر کرد، قرص قبلی را ادامه ندهید و اگر در فهرست داروهایتان ابهامی هست، پیش از شروع، نسخه را به داروساز نشان دهید.

برای چه تجویز می‌شود

نحوه‌ی مصرف

  • روزی دو بار، با غذا یا بدون غذا، در ساعت‌های ثابت
  • با دوز کم شروع و به‌تدریج بالا می‌رود — اغلب هر دو تا چهار هفته یک پله. رسیدن به دوز هدف بخشی از سود درمان است؛ سود اثبات‌شده در مطالعات با دوز هدف بود، نه با دوز شروع.
  • در روزهای نخست ممکن است سرگیجه و افت فشار داشته باشید — این دارو فشار را بیش از مهارکننده‌های آنزیم پایین می‌آورد. اغلب گذراست و با تنظیم ادرارآور مدیریت می‌شود.
  • قرص را کامل ببلعید
  • مکمل پتاسیم و نمک‌های «کم‌سدیم» را کنار بگذارید
  • دوز جا افتاده را همان موقع بخورید؛ اگر به دوز بعدی نزدیک است، ردش کنید و دوبرابر نخورید
  • خودسرانه قطع نکنید — بهتر شدن حال، نشانه‌ی مؤثر بودن داروست نه دلیل قطعش

عوارض

عارضهتوضیح
افت فشار و سرگیجهشایع‌ترین؛ بیش از مهارکننده‌های آنزیم. اغلب در پله‌های نخست دوز و قابل مدیریت با تنظیم ادرارآور.
بالا رفتن پتاسیمبا آزمایش پایش می‌شود
بالا رفتن کراتینینخفیف و اغلب پذیرفتنی
سرفه‌ی خشککمتر از مهارکننده‌های آنزیم
خستگی و سردرداغلب گذرا
ورم لب، زبان و گلونادر اما اورژانسی — خطرش با رعایت فاصله‌ی ۳۶ ساعت بسیار کم می‌شود
افت فشار در پله‌های نخست، شایع‌ترین دلیل رها کردن این داروست. اما اغلب گذراست و راه‌حل دارد — کم کردن دوز ادرارآور، تغییر ساعت مصرف، یا کند کردن سرعت بالا بردن دوز. آن را بگویید، نه اینکه دارو را قطع کنید.

چه زمانی فوراً اقدام کنید

فوراً با ۱۱۵ تماس بگیرید اگر ورم لب، زبان، صورت یا گلو پیدا کردید، یا دشواری نفس کشیدن یا بلع حس کردید. دارو را قطع کنید و هرگز از سر نگیرید و این سابقه را به هر پزشکی بگویید.

همان روز به پزشک مراجعه کنید اگر: سرگیجه‌ی شدید و مکرر یا نزدیک به غش داشتید، ادرارتان محسوس کم شد، ضعف شدید عضلانی یا تپش قلب پیدا کردید، یا در جریان اسهال، استفراغ و گرمای شدید کم‌آب شدید.

تداخل‌ها و هشدارها

  • مهارکننده‌های آنزیممنع مطلق همزمانی؛ فاصله‌ی ۳۶ ساعت لازم است
  • سارتان‌ها — همزمان مصرف نمی‌شوند، چون این دارو خودش والسارتان دارد
  • مکمل پتاسیم و نمک‌های «کم‌سدیم» — خطر پتاسیم بالا
  • اسپیرونولاکتون و اپلرنون — ترکیبشان استاندارد و مفید است، اما پایش پتاسیم را لازم می‌کند
  • مسکن‌های ضدالتهاب — اثر دارو را کم می‌کنند، به کلیه فشار می‌آورند و در نارسایی قلبی مایع نگه می‌دارند
  • لیتیوم — سطحش بالا می‌رود
  • مهارکننده‌های رنین — همزمان مصرف نمی‌شوند

یک نکته‌ی مهم درباره‌ی آزمایش خون: این دارو سطح یکی از دو شاخص نارسایی قلبی را در خون بالا می‌برد — چون همان پپتید سودمند را از تجزیه حفظ می‌کند. پس عدد بالا در این آزمایش، در بیماری که این دارو را مصرف می‌کند، به معنای بدتر شدن بیماری نیست. آزمایشگاه و پزشک شاخص دیگری را انتخاب می‌کنند که این اثر را ندارد. اگر نتیجه‌ی آزمایشتان گیج‌کننده بود، این توضیح را بپرسید.

چه کسانی نباید مصرف کنند

  • سابقه‌ی آنژیوادم با هر دارویی از این دو گروه
  • زنان باردارممنوع است و به کلیه‌ی جنین آسیب می‌زند. اگر باردار شدید یا قصد بارداری دارید، بی‌درنگ با پزشک تماس بگیرید.
  • افت فشار شدید — پیش از شروع باید فشار خون به حد کافی رسیده باشد
  • نارسایی قلبی ناپایدار — شروع به دوره‌ی پایدار موکول می‌شود
  • نارسایی پیشرفته‌ی کلیه یا کبد، تنگی دوطرفه‌ی شریان کلیه، و پتاسیم بالای کنترل‌نشده

پیگیری

  • پتاسیم و کراتینین — یک تا دو هفته پس از شروع و پس از هر بالا بردن دوز، سپس دوره‌ای
  • فشار خون خانگی — مهم‌ترین پایش در دوره‌ی بالا بردن دوز
  • وزن روزانه — برای پیگیری تجمع مایع
  • اکوکاردیوگرافی دوره‌ای — چون هدف نهایی، بهبود کسر جهشی است. در بخشی از بیماران این عدد با درمان کامل به محدوده‌ی طبیعی برمی‌گردد.

نام‌های تجاری

شناخته‌شده‌ترین نام بین‌المللی این ترکیب انترستو (Entresto) است. در ایران چند شرکت داخلی آن را تولید می‌کنند؛ فهرست نام‌های خارجی و ایرانی در جدول پایین همین صفحه آمده است.

یک نکته‌ی عملی: دوز این دارو با دو عدد نوشته می‌شود (مقدار ساکوبیتریل و والسارتان) یا با مجموعشان. اگر برندتان عوض شد و شکل نوشتن دوز متفاوت بود، پیش از مصرف از داروساز بپرسید که دوز شما همان است یا نه.

پرسش‌های پرتکرار

داروی قبلی‌ام را قطع کنم یا کنارش بخورم؟

اگر داروی قبلی یک مهارکننده‌ی آنزیم بود (انالاپریل، لیزینوپریل، رامیپریل، کاپتوپریل): قطع می‌شود و ۳۶ ساعت فاصله لازم است. اگر یک سارتان بود (لوزارتان، والسارتان، کاندسارتان): قطع می‌شود اما فاصله لازم نیست. در هر دو حالت، کنار هم مصرف نمی‌شوند. اگر ابهامی دارید، پیش از شروع نسخه را به داروساز نشان دهید — این یک بررسی چنددقیقه‌ای است که از یک خطر واقعی جلوگیری می‌کند.

سرگیجه دارم و فشارم افتاده؛ قطع کنم؟

نه — اما همان روز بگویید. افت فشار در پله‌های نخست دوز شایع است و راه‌حل دارد: کم کردن دوز ادرارآور، جابه‌جا کردن ساعت مصرف، یا کند کردن سرعت بالا بردن دوز. چون سود این دارو بر طول عمر اثر دارد، ارزشش را دارد که برای تحمل‌پذیر کردنش تلاش شود — نه اینکه رها شود.

گران است؛ همان مهارکننده‌ی آنزیم کافی نیست؟

مهارکننده‌های آنزیم داروهای مؤثر و اثبات‌شده‌ای هستند و درمان با آن‌ها ناکافی نیست. اما در مطالعه‌ای بزرگ، این ترکیب از انالاپریل بهتر عمل کرد. اگر هزینه برایتان مشکل است، آن را صریح با پزشک مطرح کنید — تصمیم درباره‌ی تعادل هزینه و سود، تصمیم مشترک شما و پزشک است. مهم‌تر از آن این است که هیچ‌کدام از این داروها را قطع نکنید: درمان با داروی مقرون‌به‌صرفه‌تر، بسیار بهتر از بی‌دارو ماندن است.

شاخص نارسایی قلبی‌ام در آزمایش بالا رفته؛ بدتر شده‌ام؟

احتمالاً نه. این دارو عمداً از تجزیه‌ی همان پپتید جلوگیری می‌کند، پس سطحش در خون بالا می‌رود — و این نشانه‌ی کار کردن دارو است، نه بدتر شدن بیماری. به همین دلیل در بیماران این دارو، شاخص دیگری برای پیگیری انتخاب می‌شود. اگر عدد آزمایشتان نگرانتان کرد، پیش از هر نتیجه‌گیری این را از پزشک بپرسید.

نام ژنریک (لاتین)

Sacubitril

موارد مصرف

  • نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش‌یافته
  • نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ‌شده در موارد منتخب

دوز رایج

معمولاً با ۲۴/۲۶ یا ۴۹/۵۱ میلی‌گرم دو بار در روز شروع و هر دو تا چهار هفته دو برابر می‌شود تا ۹۷/۱۰۳ میلی‌گرم دو بار در روز. تعیین دوز فقط با پزشک.

عوارض جانبی

  • افت فشار خون
  • افزایش پتاسیم خون
  • سرگیجه
  • اختلال عملکرد کلیه
  • سرفه
  • آنژیوادم

تداخل‌های دارویی

  • مهارکننده‌های ACE — نیاز به فاصله‌ی ۳۶ ساعته
  • ARBها که نباید همزمان مصرف شوند
  • آلیسکیرن
  • مکمل پتاسیم و اسپیرونولاکتون
  • داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی
  • لیتیوم

موارد منع مصرف

  • بارداری
  • سابقه‌ی آنژیوادم
  • مصرف همزمان یا فاصله‌ی کمتر از ۳۶ ساعت با مهارکننده‌ی ACE
  • نارسایی شدید کبد
  • مصرف همزمان با آلیسکیرن در دیابتی‌ها

نام‌های تجاری در ایران

نام تجاریشرکت سازندهبسته‌بندی
بیتوال®اکتوورکوبسته‌بندی بیتوال®

ساکوبیتریل/والسارتان (نام ژنریک روی بسته‌بندی)

تولید داخلی از جمله: دکتر عبیدی، اکسیر

این فهرست نمونه است و کامل نیست — داروی شما می‌تواند از شرکت دیگری باشد. برای اطمینان، کد IRC چاپ‌شده روی بسته‌بندی را در سامانه‌ی سازمان غذا و دارو جست‌وجو کنید؛ همان‌جا نام شرکت سازنده، ماده‌ی مؤثر و مجاز بودن عرضه‌ی فرآورده را می‌بینید.

تصاویر بسته‌بندی از سایت رسمی شرکت سازنده، با اجازه‌ی کتبی. حق تصویر متعلق به همان شرکت است.

نام‌های تجاری خارجی

نام تجاریشرکت سازنده
EntrestoNovartis

منابع و مطالعه‌ی بیشتر

این منابع به زبان انگلیسی‌اند و برای مطالعه‌ی تخصصی‌تر آورده شده‌اند.

بازخورد